Após infecção da mucosa, o vírus multiplica-se produzindo os característicos exantemas e vesículas dolorosas . As vesículas contêm líquido muito rico em vírus e a sua ruptura junto à mucosa de outro indivíduo é uma forma de transmissão contudo também existe vírus nas secreções vaginais e do pênis ou na saliva . Elas desaparecem e reaparecem sem deixar quaisquer marcas ou cicatrizes. É possível que ambos os vírus e ambas as formas coexistam num só indivíduo.
Os episódios agudos secundários são sempre de menor intensidade que o inicial devido aos linfócitos memória , contudo a doença permanece para toda a vida, ainda que os episódios se tornem menos frequentes. Muitas infecções e recorrencias são assimtomaticas.

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